副伤寒
科室:传染病科,
症状:肠出血|肠穿孔|毒血症|烦躁不安|肺部感染|腹痛|腹泻|肝功能异常|
甲,乙、丙是分别由副伤寒甲、乙,丙三种沙门菌所致的急性传染病。副伤寒甲、乙的症状与伤寒相似,但一般病情较轻,病程较短,病死率较低,副伤寒丙的症状较为不同,可表现为轻型伤寒,急性胃肠炎或脓毒血症。
(一)发病原因
副伤寒的病原体有三种:
①副伤寒甲的病原体为副伤寒甲杆菌,或称副伤寒甲沙门菌;
②副伤寒乙的病原体为副伤寒乙杆菌,或称副伤寒乙沙门菌;
③副伤寒丙的病原体为副伤寒丙杆菌,或称副伤寒丙沙门菌,以上三种杆菌分别属于沙门菌属中A,B,C三群,均可按噬菌体分型方法进行分型,各种副伤寒杆菌均有“O”和“H”抗原,其中副伤寒丙杆菌还兼有“Vi”抗原,在自然条件下,副伤寒杆菌一般只能感染人类。
(二)发病机制
副伤寒甲,乙的病理变化大致与伤寒相同,但胃肠炎型患者的肠道病变显著而广泛,且多侵及结肠,副伤寒丙的肠道病变不显著,肠壁可无溃疡形成,但体内其他脏器常有局限性化脓病变,可见于关节,软骨,胸膜,心包等处。
副伤寒甲,乙的症状与伤寒极相类似,但副伤寒丙的症状颇有不同,潜伏期较伤寒短,一般为8~10天,有时仅为3~6天。
1.副伤寒甲,乙 起病缓慢,但骤起者亦不少见,开始时可先有急性胃肠炎症状如腹痛,呕吐,腹泻等,约2~3天后症状减轻,继而体温升高,伤寒样症状出现,亦有胃肠炎症状显著,并且持续较久者,以副伤寒乙多见,曾被称为“胃肠炎型副伤寒”,发热常于3~4天内达高峰,波动较大,稽留热型少见,热程较短(副伤寒甲平均3周,副伤寒乙2周),毒血症状较轻,但肠道症状则较显著,可出现相对缓脉与肝,脾肿大,与伤寒相同,皮疹常较早出现,可遍布全身且较伤寒皮疹稍大而色较深(副伤寒甲),但有时呈丘疹状(副伤寒乙),复发与再燃在副伤寒甲,乙均较常见,尤以副伤寒甲为多,肠出血,肠穿孔均较少见,病死率较低。
2.副伤寒丙 临床症状复杂,常见有以下3种类型。
(1)伤寒型:症状与副伤寒甲,乙大致相似,发病急,体温迅速升高,热型不规则,多伴有寒战,头痛,全身酸痛等,儿童患者可伴有惊厥与烦躁不安,重者可出现谵妄或昏迷,病程中常有肝,脾肿大,易出现黄疸及肝功能异常,热程约1~2周,以后热渐退,病情趋向好转。
(2)急性胃肠炎型:多因进食此菌污染的食物所引起;以胃肠炎症状为主,病程短,约2~5天内恢复。
(3)脓毒血症型:常见于体弱儿童和慢性消耗疾病患者,主要表现为脓毒血症症状,发病急,寒战,高热,不规则,弛张或间歇热型,热程1~3周不等,如有化脓性并发症,病程更长,常有皮疹,肝,脾肿大,并可出现黄疸,半数以上患者在病程中可出现下述迁延性化脓性并发症:①常在肋软骨,肋骨,锁骨以及膝,踝,足,指,腰椎,骶骨等关节发生病变,继而出现局限性脓肿,脓肿仅呈轻度红肿,于数周内穿破形成窦道,或波及邻近骨质导致骨髓炎,也有持续数月而不破者,故外表极似结核性感染,但抽取脓液培养可发现副伤寒丙杆菌,②肺部感染及肺部化脓病灶,多数患者伴有支气管炎,肺炎,胸膜渗液,脓胸等,有时痰液培养可检出此菌,③化脓性脑膜炎,心内膜炎,心包炎,肾盂肾炎等亦偶有发生,此类并发症需较长时间治疗。
3.副伤寒的复发与再燃相当常见 尤以副伤寒甲为多。
(一)治疗
1.一般治疗与对症治疗 伤寒虽有特效抗菌药物治疗,但一般治疗与对症治疗,尤以护理及饮食的重要性不容忽视。
(1)隔离与休息:患者按消化道传染病隔离,临床症状消失后每隔5~7天送检粪便培养,连续2次阴性可解除隔离,发热期患者必须卧床休息,退热后2~3天可在床上稍坐,退热后1周左右可逐步增加活动量。
(2)护理:保持皮肤清洁,定期改换体位,以防褥疮及肺部感染,每天早晨及每次饮食后清洁口腔以防口腔感染及化脓性腮腺炎,注意观察体温,脉搏,血压,腹部表现,大便性状等变化。
(3)饮食:应给予热量高,营养充分,易消化的饮食,供给必要的维生素,以补充发热期的消耗,促进恢复,发热期间宜用流质或细软无渣饮食,少量多餐,退热后,食欲增加时,可逐渐进稀饭,软饭,忌吃坚硬多渣食物,以免诱发肠出血和肠穿孔,一般退热后2周左右才恢复正常饮食,应鼓励病人多进水分,摄入液量约2000~3000ml/d(包括饮食在内),如因病重不能进食者可由静脉输液补充。
(4)激素:有明显毒血症者,可在足量有效抗菌治疗药物配合下使用激素,口服泼尼松5mg,3次/d或4次/d,或用地塞米松2~4mg,1次/d,静脉缓慢滴注;疗程以不超过3天为宜,对显著鼓肠或腹泻的患者,激素的使用宜慎重,以免发生肠出血及肠穿孔。
(5)高热:适当应用物理降温,如酒精擦浴,或头部放置冰袋,不宜滥用退热药,以免虚脱。
(6)兴奋狂躁:可适量应用镇静药物如地西泮等。
(7)便秘:用开塞露塞肛或生理盐水低压灌肠,禁用泻剂。
(8)腹泻:调节饮食,宜少糖少脂肪,可对症处理,不用鸦片制剂,以免减低肠蠕动而引起鼓肠。
(9)腹胀:饮食中宜减少牛奶及糖类,可用松节油腹部热敷及肛管排气,但禁用溴新斯的明类药。
2.病原治疗 许多药物对伤寒病原治疗有效,自从1948年氯霉素应用于伤寒的病原治疗后,患者的预后大为改观,病死率明显下降,多年来,氯霉素的疗效确切,见效迅速,使用方便,价格适宜,曾被视为首选药物普遍使用,另一方面,氯霉素治疗伤寒也陆续出现诸如复发率上升,骨髓抑制,退热时间延长,以及伤寒杆菌对氯霉素产生耐药性等问题,使人们对伤寒病原治疗的首选药物重新进行认真的评估,早在20世纪50年代,已有报道伤寒杆菌对氯霉素产生耐药性,1972年墨西哥首次出现耐氯霉素伤寒的暴发流行,随后逐渐波及亚洲地区,我国自80年代中期以来,主要在南方的一些省市,陆续出现耐氯霉素伤寒的局部流行,发展速度相当快,许多地方流行的伤寒杆菌株呈多重耐药,不但对氯霉素耐药,而且对磺胺药物,卡那霉素,氨苄西林等多种抗菌药物耐药,耐药株伤寒的临床特点是病情较重,热程较长,并发症多,复发或再燃率较高,病死率也较高,目前推荐应用的抗菌药物主要是喹诺酮类或第三代头孢菌素。
(1)喹诺酮类:合成的抗菌药物,如环丙沙星,氧氟沙星(ofloxacin),诺氟沙星等,对伤寒杆菌(包括耐氯霉素株)有强大抗菌作用,胆汁中其浓度也较高,能口服或注射,临床疗效亦较满意,复发率较低,病后带菌者少,尤其对多重耐药菌株所致伤寒者的治疗,应列为首选药物,儿童慎用,孕妇不宜,氧氟沙星的用法,成人剂量为200mg/次,3次/d,口服,体温正常后继续服用10天至2周,不能口服者,可用静脉给药,200~400mg/d,好转后改为口服,亦可用环丙沙星,静脉给药250~500mg/d,或250mg,3次/d,口服,成人诺氟沙星400mg/次,3次/d或4次/d,口服,体温正常后继续服用10天至2周,一般用药5天左右热退至正常,前者疗效稍优于后者,不良反应轻,可有胃肠不适,失眠等,一般不影响治疗。
(2)头孢菌素类:第三代头孢菌素有抗伤寒杆菌作用,尤其是头孢曲松,头孢哌酮,头孢他啶等,抗菌活性强,体内分布广,组织与体液以及胆汁中的药物浓度高,不良反应少,临床疗效良好,可以作为一种治疗药物选择,一般剂量为2~4g/d,分2次或3次静脉注射,疗程大约2周,通常用药5~7天左右退热,由于需要静脉给药,价格高,不作首选药物。
(3)氯霉素:敏感的菌株用药后数小时菌血症便可被控制,2~3天内自觉症状改善,5天左右体温可回复正常,成人1.5~2g/d,分3次或4次口服,退热后减半,再连用10~14天,总疗程为2~3周,必要时最初可用静脉滴注给药,病情改善后改为口服,停药过早易致复发,复发时氯霉素治疗仍然可能有效,不良反应 最为常见白细胞数及中性粒细胞百分率减少,若白细胞数减少至2×109/L,应暂停药,偶尔可发生红细胞系统抑制,甚至再生障碍性贫血,血小板减少或全血细胞减少等,应立即停药,伴有G6PD缺陷的患者,有可能发生急性血管内溶血,用药期间应密切观察血象变化,一般每3~5天复查1次为宜。
(4) 磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑):成人剂量为3片/次,2次/d,退热后改为2片/次,续用7~10天,总疗程2周左右,对非耐药菌株感染有一定疗效,本药价廉,可以作为非耐药株伤寒杆菌所致伤寒治疗中的一种选择,磺胺过敏,肝肾功能不良,贫血,粒细胞减少,孕妇等均不宜应用,副作用以恶心,呕吐及皮疹为较常见。
(5)阿莫西林(amoxicillin):成人2~4g/d,分次口服,疗程为2~3周,对非耐药菌株感染有一定疗效。
3.并发症的治疗
(1)肠出血:严格卧床休息,暂禁饮食或只进少量流质饮食,严密观察血压,脉搏,神志变化与便血情况,适当输液,如5%葡萄糖生理盐水注射液等,注意维持水电解质平衡,烦躁病人可适当使用抗焦虑药物,可使用一般止血药物,并应视出血量之多少,贫血严重程度,适量输血,大量出血在积极的内科处理无效时,可考虑手术治疗。
(2)肠穿孔:应早期诊断,及早处理,病人应予禁食,经鼻胃肠减压,减少肠蠕动,积极加强全身支持治疗,静脉输液维持水电解质平衡与热量供应,注意抗休克,选用有效抗菌药物,加强抗菌治疗措施,控制腹膜炎及原发病,视患者的具体情况决定手术治疗问题。
(3)中毒性心肌炎:卧床休息,在足量有效抗菌药物治疗的同时,可应用肾上腺皮质激素,应用改善心肌营养状态的药物,如出现心功能不全,可在严密观察下应用小剂量洋地黄制剂。
(4)溶血性尿毒症综合征:积极加强抗菌治疗,控制好伤寒杆菌感染的原发病,应予输液,输血,并可应用肾上腺皮质激素,小剂量肝素静脉滴注,也可用右旋糖酐40静脉滴注,必要时可作腹膜透析或血透析。
(5)其他并发症:如并发中毒性肝炎,胆囊炎,肺炎,甚至DIC等,应按相应疾病的治疗方法处理。
4.慢性带菌者的治疗 慢性带菌者的治疗常较困难,一般认为有胆石症或胆囊疾患的慢性带菌者,须同时处理胆囊胆道疾患,才能获得较好的效果。
(1)氨苄西林3~6g/d,丙磺舒1~1.5g/d,分次口服,联合用药,疗程4~6周以上。
(2) 磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑)2片/次,2次/d,疗程1~3个月,有一定效果。
(3)喹诺酮类如氧氟沙星等,用药后胆汁中的浓度高,可用于治疗慢性带菌者。
5.对并发化脓性病灶者,如发现脓肿已经形成,可行外科手术排脓并加强抗菌治疗。
(二)预后
由于副伤寒较伤寒病情为轻,肠出血,肠穿孔少,故预后较好,但丙型副伤寒引起骨髓炎,体腔或组织脓肿较多,应加以注意。
本病的预防应采取切断传播途径为重点的综合性预防措施,因地制宜。
1.控制传染源 及早隔离,治疗患者,隔离期应至临床症状消失,体温恢复正常后15天为止,亦可进行粪便培养检查,1次/5~7天,连续2次均为阴性者可解除隔离,患者的大小便,便器,食具,衣物,生活用品均须作适当的消毒处理,慢性带菌者的管理应严格执行,饮食,保育,供水等行业从业人员应定期检查,及早发现带菌者,慢性带菌者应调离上述工作岗位,进行治疗,定期接受监督管理,密切接触者要进行医学观察23天,有发热的可疑伤寒患者,应及早隔离治疗。
2.切断传播途径 为预防本病的关键性措施,做好卫生宣教,搞好粪便,水源和饮食卫生管理,消灭苍蝇,养成良好的卫生习惯,饭前与便后洗手,不吃不洁食物,不饮用生水,生奶等,改善给水卫生,严格执行水的卫生监督,是控制伤寒流行的最重要环节,伤寒的水型流行在许多地区占最重要位置,给水卫生改善后,发病率可明显下降。
3.保护易感者 伤寒预防接种对易感人群能够起一定的保护作用,伤寒,副伤寒甲,乙三联菌苗预防效果尚不够理想,反应也较大,不作为常规免疫预防应用,在暴发流行区应急免疫问题上意见不一,对控制流行可能有一定作用,Ty21a株口服减毒活疫苗,1989年美国已批准应用,不良反应较少,有一定的保护作用。
诊断标准
有时不易与伤寒鉴别,须依靠细菌培养及伤寒凝集试验才能确诊。
1.细菌培养 发热期间血液和骨髓培养阳性率较高,胃肠炎型患者粪便培养易获阳性,有局部化脓病灶的患者,可从抽取的脓液中检出病原菌。
2.伤寒凝集试验 副伤寒甲,乙的凝集效价较高,但副伤寒丙的效价较低,少数患者在病程中伤寒凝集试验始终阴性。
鉴别诊断
伤寒病早期(第1周以内),特征性表现尚未显露,应与下列疾病相鉴别:
1.病毒感染 上呼吸道病毒感染亦可有持续发热,头痛,白细胞数减少,与早期伤寒相似,但此类患者起病较急,多伴有上呼吸道症状,常无缓脉,脾大或玫瑰疹,伤寒的病原与血清学检查均为阴性,常在1周内自愈。
2.疟疾 各型疟疾尤其恶性疟疾易与伤寒相混淆,但疟疾每天体温波动较大,发热前伴畏寒或寒战,热退时多汗,脾较大质稍硬,贫血较明显,外周血及骨髓涂片可发现疟原虫,用有效抗疟药治疗迅速退热,抗生素治疗无效。
3.钩端螺旋体病 本病的流感伤寒型在夏秋季流行期间极常见,起病急,伴畏寒发热,发热呈持续型或弛张型,与伤寒相似,患者有疫水接触史,眼结膜充血,全身酸痛,尤以腓肠肌疼痛与压痛为著,腹股沟淋巴结肿大等;外周血白细胞数增高,血沉加快,进行有关病原,血清学检查即可确诊。
4.急性病毒性肝炎 急性黄疸型肝炎的黄疸前期有发热,全身不适,消化道症状,白细胞减少或正常,不易与伤寒相区别,但此病患者每于病程第5~7天出现黄疸,体温亦随之回复正常,肝大压痛,肝功能明显异常,可通过病毒性肝炎血清学标志检查而确诊,此外,伤寒并发中毒性肝炎亦每易与病毒性肝炎相混淆,但前者肝功能损害相对较轻,有黄疸者在黄疸出现后仍发热不退,并有伤寒的其他特征性表现,血培养伤寒杆菌可为阳性,随着病情好转,肝大及肝功能较快恢复正常,伤寒病的极期(第2周)以后,须与下列疾病相鉴别。
5.败血症 部分革兰阴性杆菌败血症须与伤寒相鉴别,此症可有胆系,尿路,肠道等原发感染灶,发热常伴有寒战,多汗,有出血倾向,不少患者早期可发生休克且持续时间较长,白细胞虽可正常或稍低,但常伴核左移,确诊须依靠细菌培养。
6.粟粒型肺结核 发热较不规则,常伴有盗汗,脉较快,呼吸急促,发绀等,有结核病史或有与结核病患者密切接触史,X线摄片可见肺部有粟粒状阴影。
7.布鲁菌病 有与病畜接触或饮用未经消毒的牛,羊乳或乳制品史,长期不规则发热,发作时呈波浪热型,有关节,肌肉疼痛及多汗,血清布鲁菌凝集试验阳性,血及骨髓培养可分离到布鲁菌。
8.地方性斑疹伤寒 起病较急,高热常伴寒战,脉快,结膜充血和皮疹,皮疹出现较早(第3~5天),数量较多,分布较广,色暗红,压之不退,退疹后有色素沉着,病程约2周,白细胞数大多正常,血清变形杆菌凝集反应(外-斐反应)阳性;血液接种豚鼠腹腔可分离出莫氏立克次体。
9.结核性脑膜炎 部分伤寒患者因严重毒血症可兼有剧烈头痛,谵妄,昏睡,颈抵抗等虚性脑膜炎表现,容易与结核性脑膜炎相混淆,但结核性脑膜炎患者多伴有其他脏器结核,虽有持续发热但无玫瑰疹与脾肿大,头痛与颈抵抗更显著,可伴有眼球震颤,脑神经瘫痪等,未经抗结核特效治疗病程逐渐加重,脑脊液检查符合结核性脑膜炎改变;脑脊液涂片,培养,动物接种可发现结核杆菌。
10.恶性组织细胞增生症 本病的病理特点是单核-巨噬细胞系统中组织细胞呈异常增生和浸润,临床表现复杂多变,有时主要表现为发热,肝,脾肿大和白细胞减少,加之伤寒的骨髓片中有时可出现组织细胞增多和吞噬现象,故易相混淆,但本病病情进展较快,有明显的贫血,出血症状;血片和(或)骨髓片有特异性恶性组织细胞和(或)多核巨组织细胞,增生的组织细胞形态不一,并可吞噬红,白细胞及血小板;外周血象出现显著的全血细胞减少,抗菌药物治疗无效。
并发症有关节炎,关节脓肿,骨髓炎,肺炎脓肠,心内膜炎,心包炎等。