(一)发病原因
1.应激和感染：如脑血管意外，急性心肌梗死，急性胰腺炎，消化道出血，外伤，手术，中暑或低温等应激状态，感染，尤其是上呼吸道感染，泌尿系感染等最常诱发。
2.摄水不足：老年人口渴中枢敏感性下降，卧床病人，精神失常或昏迷患者以及不能主动摄水的幼儿等。
3.失水过多和脱水：如严重的呕吐，腹泻，大面积烧伤患者，神经内，外科脱水治疗，透析治疗等。
4.高糖摄入和输入：如大量摄入含糖饮料，高糖食物，诊断不明时或漏诊时静脉输入大量葡萄糖液，完全性静脉高营养，以及使用含糖溶液进行血液透析或腹膜透析等情况，尤其在某些内分泌疾病合并糖代谢障碍的病人，如甲状腺功能亢进症，肢端肥大症，皮质醇增多症，嗜铬细胞瘤者等更易诱发。
5.药物：许多药物均可成为诱因，如大量使用糖皮质激素，噻嗪类或呋塞米 (速尿)等利尿药，普萘洛尔，苯妥英钠，氯丙嗪，西咪替丁，甘油，硫唑嘌呤及其他免疫抑制剂等，均可造成或加重机体的胰岛素抵抗而使血糖升高，脱水加重，有些药物如噻嗪类利尿药还有抑制胰岛素分泌和减低胰岛素敏感性的作用，从而可诱发HNDC。
6.其他：如急，慢性肾功能衰竭，糖尿病肾病等，由于肾小球滤过率下降，对血糖的清除亦下降，也可成为诱因。
总之，临床上几乎所有的HNDC病人都有明显的发病诱因，动物实验也说明高渗性昏迷的发生，除原有的糖尿病基础还有明显的促发因素，救治时应予查询和去除。
(二)发病机制
HNDC的发病基础首先是病人已有不同程度的糖代谢障碍，基本病因是胰岛素不足和脱水，在某种诱因作用下，使原有糖代谢障碍加重，胰岛对糖刺激的反应减低，胰岛素分泌减少，肝糖原分解增加，血糖显著升高，严重的高血糖和糖尿引起渗透性利尿，致使水及电解质大量自肾脏丢失，由于患者多有主动摄取水能力障碍和不同程度的肾功能损害，故高血糖，脱水及高血浆渗透压逐渐加重，最终导致高渗，即HNDC状态，正常血浆渗透压维持在280～300mmol/L，其中主要靠血Na+提供，但当血糖明显增高时也会引起血浆渗透压升高。
HNDC时，高血糖和高尿糖造成渗透性利尿，尿渗透压约50%由尿液中葡萄糖来维持，故患者失水常远较电解质丢失严重，加之患者多有主动摄水以维持体内水平衡能力下降及肾功能不全，致使高血糖和脱水更加严重，后者加之常伴低血钾，一则能引起皮质醇，儿茶酚胺和胰高糖素的分泌增加;另则进一步抑制胰岛素的分泌，继续加重高血糖，形成恶性循环，最终导致HNDC发生。
HNDC与DKA不同点，主要是常无或仅有轻度的酮症酸中毒;多见于中老年人;高血糖，脱水和高血浆渗透压较DKA严重，造成这种差别的发生机制尚未完全阐明，目前认为：
1.HNDC病人有相对较高的胰岛素分泌，足以抑制脂肪的分解和酮体的生成，但不能阻止其他诱因造成的血糖升高，也有人认为二者无明显差异，部分HNDC患者血浆胰岛素水平呈现低不可测。
2.病人血浆生长激素和儿茶酚胺水平低于酮症酸中毒，而这两种激素均有较强的促进脂肪分解及酮体生成的作用，但同样有人报道，这两种激素在二者间无显著差异。
3.病人脱水严重，而严重的脱水不利于酮体的生成 老年人，体内水的储备低于年轻患者，又常可有口渴中枢敏感性降低及肾功能不全等，因而脱水多较酮症酸中毒严重，脂肪酸β-氧化及酮体的生成均需要水的参与，故严重脱水可影响酮体的产生，此外，严重脱水可造成血液浓缩，肾脏排糖障碍，引起更严重的高血糖。
4.病人肝脏生酮功能障碍，肾脏排糖能力下降，致使血糖很高而酮症很轻 有人发现部分病人血浆非酯化脂肪酸水平而无酮症，支持肝脏生酮功能存有障碍，正常人在高血糖状态下，每小时可自尿排出葡萄糖20g，故肾功能正常者血糖一般不会超过27.8mmol/L(500mg/dl)，约90%的本症病人伴有肾脏病变，排糖功能障碍，使血糖严重升高。
5.严重的高血糖可能与酮体生成之间有相互拮抗作用 有人试图解释本症病人有严重的高血糖却无明显的酮症酸中毒，而酮症酸中毒病人有显著的酮症酸中毒而血糖水平相对较低这一现象，给切除了胰腺的狗注射葡萄糖，可抑制其体内酮体的生成;而大量的脂肪酸氧化，可使患者血浆NAD/NADH的比例下降，糖异生所必需的丙氨酸水平降低，从而抑制肝糖异生作用。
临床资料表明，HNDC与DKA并非两种截然不同的病征，二者之间存在着多种多样的中间类型，形成一个连续的病态谱，二者是这一连续病谱的两个极端而已，临床可见不少HNDC患者同时存有酮症或酮症酸中毒，而不少酮症酸中毒患者血浆渗透压明显升高，如国外有人报道，275例高血糖性糖尿病急症中，单纯HONK占32%，另外18%在高渗的同时尚有显著的酮症酸中毒，而典型的酮症酸中毒中，26%同时存在着高渗状态，可见，NHDC和DKA之间可有重叠，称之为重叠综合征，例如HNDC伴DKA重叠综合征，或DKA伴HNDC重叠综合征等，典型的酮症酸中毒，不能否定HNDC的诊断;严重的高血糖，高渗状态，有时也可见于酮症酸中毒患者，这一点在临床工作中应予以重视。
(一)治疗
1.治疗原则：总则基本上同DKA，包括搜寻并除去诱因;密切观察病情变化，及时并因人而异地施行有效的治疗;治疗关键是纠正严重脱水，恢复血容量，纠正高渗状态及其相关病理生理变化;治疗方法包括补液、使用胰岛素、纠正电解质紊乱及酸中毒等。
2.一般措施
(1)立即送监护室按危重症救治，并做好监护及治疗记录(同DKA)。
(2)立即开放静脉并进行以下检查：血糖、电解质、血肌酐、BUN、血气分析、血培养、血常规、尿常规、尿糖及酮体、心电图。
(3)从开放的静脉立即补液纠正高渗脱水状态。
(4)老年和有心功能不良者放置中心静脉压进行监护。
3.补液：积极的补液是治疗HNDC的首要和重要的关键措施，对患者的预后具有决定性的作用。对HNDC患者单纯补液即可使其血糖每小时下降1.1mmol/L(20mg/dl)。有人认为，部分HNDC患者可单用补充液体和电解质而不用胰岛素的方法获得满意的疗效。反之，如果在未充分补液的情况下即大量使用胰岛素，则可因血糖及血浆渗透压的急剧下降，液体返回细胞而导致血容量的进一步的下降，甚至发生休克。
4.补液总量：HNDC患者的失水程度多比DKA严重。估计可达发病前的体液的1/4或体重的1/8以上。但由于高血糖的吸水作用，其失水的体征常不能充分反映失水的严重程度。
补液总量的估计：
(1)精确估计困难，一般可按病人体重的10%～12%估算，补充总量多在6～10L，略高于失液总量的估计值。这是因为考虑到在治疗中，尚有大量液体自肾脏、呼吸道及皮肤丢失的缘故。
(2)按血浆渗透压估算病人的失水量，计算公式为：
病人的失水量(L)=[病人血浆渗透压(mmol/L)-300]/[300(正常血浆渗透压)]×体重(kg)×0.6
由于实测血浆渗透压需要专门的渗透压计，按公式计算则需等候电解质结果，故临床上并不常用，可供参考。
5.补液种类：包括生理盐水、半渗盐水或半渗葡萄糖液、右旋糖酐、全血或血浆、5%葡萄糖液及葡萄糖盐水等。对于输液种类的选择，归纳起来，原则上可按以下3种情况酌情选择：
①若病人血压正常或偏低，血Na+<150mmol/L者首先用等渗液，若血容量恢复，血压上升而血浆渗透压仍不下降时再改用低渗液;
②血压正常而血Na+>150mmol/L者，可开始即用低渗液;③若病人有休克或收缩压持续<10.7kPa者，开始除补等渗液外应间断输血浆或全血。
(1)生理盐水：0.9%生理盐水的渗透压为308mmol/L，能迅速有效地补充血容量，纠正休克，改善肾功能并降低血糖。但在HNDC治疗中大量使用生理盐水可使患者血钠和血氯升高，应予以注意。生理盐水可用于治疗开始，化验结果尚未回报时。
①在患者血压低，血钠≤150mmol/L时，不论血浆渗透压高低，都可使用生理盐水;
②如患者血压低，即使血钠稍高于150mmol/L仍可用生理盐水，同时辅以胃肠道补水，并每小时监测血钠的变化;
③在治疗过程中如先使用半渗溶液，当血浆渗透压降至330mmol/L以后，也应改用生理盐水。
(2)半渗溶液：包括0.45%盐水和2.5%葡萄糖液，其渗透压分别为154和139mmol/L，能迅速有效地降低血浆渗透压并纠正细胞内脱水，在无明显低血压而血钠>150mmol/L，应使用半渗溶液。有人认为，大量的低渗溶液可使血浆渗透压过度降低，又不能有效地维持血容量，还有引起溶血、脑水肿和延迟休克纠正的危险，所以多数人主张应慎用半渗溶液。但也有不少人认为，生理盐水不能提供游离水，5%葡萄糖液可能加重高血糖，而半渗溶液应用的危险性并不象估计的那样大，不用过分顾虑其不良反应，只要无明显的血压低，在密切观察下适量使用半渗液，对病情的改善更有益处。
(3)全血、血浆和右旋糖酐：HNDC病人有严重低血压(SBP低于80mmHg，即10.7kPa)时或休克患者，可使用：
①全血、血浆或含10%右旋糖酐的生理盐水500～1000ml予以纠正。如同时有血钠>150mmol/L，可联合使用全血(或血浆)与半渗溶液。有人甚至主张将全血(或血浆)与5%葡萄糖液联合使用。也有人认为全血的使用可能使血栓栓塞发生的可能性增加，应予以注意。
②右旋糖酐有引起心衰、肺水肿和肾衰竭的可能性，在有心脏病、肾功能减退及严重脱水的患者应慎用。此外，右旋糖酐可能影响血型鉴定和交叉配血，如有输血的可能，应先进行上述检查，再使用右旋糖酐。
(4)5%葡萄糖液及5%葡萄糖盐水：5%葡萄糖液(渗透压278mmol/L)虽为等渗，但其浓度约为血糖的50倍，5%葡萄糖盐水(渗透压586mmol/L)的渗透压则约为血渗透压正常值的2倍。因此，治疗早期二者均不应使用，以免加剧高血糖、高血钠及高渗状态。但如患者血钠甚高，血糖又不太高，可在用足胰岛素的前提下，使用5%葡萄糖液。在HNDC治疗过程中，当血糖下降至14mmol/L(250mg/dl)左右时，则应改用5%葡萄糖液，如果同时血浆渗透压过低，亦可用5%葡萄糖盐水。
归纳之，输液种类的选择大致可按：
①凡血压正常或偏低、血Na+<150mmol/L者，首先用等渗液(0.9%NaCl)。血Na+>155mmol/L者可首先选用低渗液(0.45%NaCl)。
②若病人收缩血压<80mmHg者除补等渗溶液外应间断输血浆或全血。
6.补液速度 原则是先快后慢，第1小时输入500～1000ml，或头4h输入应补总液量的1/3，头8h补总液量的1/2(含头4h输入量)加上当天尿量，余量在24小时内补足。
7.补液方法
(1)多数主张根据患者实际情况而略有差异。一般情况下，在治疗的前2h输生理盐水2L;以后的6h内，根据病人的血压、血钠及血浆渗透压情况，每2h输液1L;治疗的8～24h内，则可每2h输液0.5L，直至体液补足。至于治疗2h后补液的种类，则根据病人的情况而定。血浆渗透压仍高者可使用半渗溶液，血浆渗透压降至330mmol/L或血压仍低者使用生理盐水，血糖降至14mmol/L者可用5%葡萄糖液，血糖及血浆渗透压均低者可使用5%葡萄糖盐水等等。
为了及时纠正低血容量休克，补液总量的1/3应于入院后4h内输入，其余2/3应在入院后24h内补足。由于输液量很大，常需要开辟一条以上的静脉通路，并尽可能通过口服或胃管进行胃肠道补液。
(2)胃肠道补液：HNDC时，尤其是老年患者，尽量经胃肠道补充，此法有效而且比较简单和安全，可减少静脉补液的量而减轻大量静脉输液引起的不良反应。能经口服最好;不能口服者(昏迷)，可不失时机的下胃管补充。给予温开水即可，速度可达1～2L/h，尿量>30ml/h后，可每500ml加10%氯化钾10～20ml。同时配合采用0.9%氯化钠溶液静脉点滴，前4h可给予总量的1/3，速度以每小时250～500ml为宜(考虑到心功能状态和老年人)，以后可2～3h 500ml，直至血糖降至13.9mmol/L后，改输5%葡萄糖或糖水(同上)。
(3)若经输液4～6h仍无尿者可予呋塞米40mg静脉注射。
(4)老年人和心功能不良者，为了防止液体过量引起的充血性心力衰竭、肺水肿和脑水肿等并发症，在输液过程中，应注意观察患者的尿量、颈静脉充盈程度，并进行肺部听诊，必要时测量中心静脉压和血细胞比容，以指导补液。
8.胰岛素治疗
(1)灵活酌情使用胰岛素：HNDC患者在治疗过程中，对胰岛素较DKA时敏感，所需胰岛素的剂量也比酮症酸中毒小。有人主张在输液的前2L中，甚至在整个治疗过程中不给胰岛素，单用补液治疗HNDC。一般倾向于一开始即给予胰岛素治疗，但剂量宜小，并密切观测血糖及尿糖的变化，灵活使用胰岛素。
(2)小剂量胰岛素治疗：对HNDC患者，目前，仍主张一开始就给予小剂量胰岛素治疗。
①肌内注射法：首次肌内注射人胰岛素(RI)20U，以后每小时肌内注射4～6U，直至血糖下降至14mmol/L(250mg/dl)以下。患者如有血压低，肌内注射胰岛素吸收不好，则不宜使用肌注法，而应采用静脉法。
②静脉滴注法：是临床最常采用的方法，使用灵活、方便，血糖下降平稳，不良反应少，已于DKA一节详述。在HNDC病人有人主张给首次冲击量，即先以RI(人胰岛素)10～16U/次，静脉注射，以后按每小时0.1U/kg体重持续静滴。一旦血糖降至14～17mmol/L(250～300mg/dl)时，胰岛素剂量可降到每小时0.05U/kg体重。一般常用胰岛素剂量为4～6U/h静脉滴注，使尿糖保持在( )～( )，血糖下降速度以每小时3.3～5.6mmol/L(60～100mg/dl)为宜。在已补足液量的前提下，如治疗的前4小时内，每小时血糖下降不足2mmol/L(36mg/dl)，或反而升高，说明胰岛素剂量不够，应将胰岛素量增加50%～100%。因此，一般要求在治疗的前12h内，最好每2h测血糖1次。应警惕血糖水平下降过快不利于低血容量的纠正，而且会增加发生低血糖的危险性。当血糖降至14～17mmol/L时，应改用5%(或10%)的葡萄糖液，同时将胰岛素用量改为2～3U/h静脉滴注，或3～4U/h肌内注射。经过一段时间的稳定后，可进一步改为每天数次肌内或皮下注射胰岛素，最后逐步恢复到HNDC发病前的治疗。在HNDC患者，只要充分补液，停用胰岛素后高渗状态很少反复。
9.纠正电解质失衡 HNDC时，患者的电解质失衡，主要是失钠和失钾，同时也有不同程度钙、镁、磷的丢失。
(1)补钠：一般在补液(补充生理盐水)同时，血钠失衡多可得到纠正。
(2)补钾：是纠正HNDC电解质失衡的主要任务。
①补钾制剂：临床常用氯化钾溶液，有人认为它可能加重HNDC时已存在的高氯血症，故有人主张用醋酸钾，血磷不高时可用磷酸钾。尽量同时口服枸橼酸钾溶液，安全方便，又可减少静脉补钾量及其不良反应。
②补钾时机：选择恰当时机十分重要。最初有高血钾者，应在补液及胰岛素治疗开始后2～4h再补钾;治疗初血钾正常或降低者，则应在治疗开始时即补钾。根据尿量补钾。尿量过少时静脉补钾有导致危险的高血钾可能，只有当尿量多于50ml/h，至少多于30ml/h时，方可静脉补钾。
③补钾量：临床常用10%氯化钾30ml(KCl3g)加入1000ml液体中，于4～6h内输入，24h可补给KCl 4～6g。另有人提出当血钾>5mmol/L，4～5mmol/L，3～4mmol/L及<3mmol/L时，每小时补钾量分别为0，10，20及30mmol，36h内可望补钾300mmol。
④注意事项：由于HNDC患者所丢失的体钾在救治过程中，只能得到部分地补充和被纠正，故要求在HNDC纠正后应继续口服补钾至少1周。输液(钾)过程中，应注意对血钾的监测，以防高血钾或低血钾的发生。可每2～3h复查血钾1次，并使用心电图监测血钾的变化。
(3)关于补钙、磷、镁：国内临床尚无应用。有人提出HNDC患者应常规补充硫酸镁及葡萄糖酸钙，以防低血镁及低血钙引起的抽搐。如患者血磷偏低，可静脉输入或口服磷酸钾缓冲液，补磷时应注意观察血磷及血钙的变化，警惕低血钙的发生。 10.纠正酸中毒 HNDC时一般酸中毒不重，可能与血中酮酸或乳酸水平升高有关。
(1)轻度酸中毒一般经足量补液及胰岛素治疗后，随着组织缺氧及肾功能不全的纠正，不需用碱性药物，酸中毒即可纠正。此时，如不适当地给予碱性药物，反而有可能加重低血钾并引起抽搐。
(2)当CO2CP低于11mmol/L(25vol/dl)时，可输入1.4% NaHCO3 400ml，4～6h后复查，如CO2CP已恢复到11～14mmol/L(25～30vol/dl)以上时，则停止补碱。
(3)高渗NaHCO3液不宜用于HNDC患者，宜用1.4%等渗液。乳酸钠可加重乳酸性酸中毒，也不宜用于HNDC的治疗。
11.其他治疗措施
(1)除去诱因：如疑有感染、进行中心静脉压测定或放置导尿管时，应根据对不同病原菌种的估计，采用足量适用的抗生素。既要注意避免滥用抗生素，尤其是可能影响肾功能的抗生素，又要注意有些抗生素能影响胰岛素的效价，如红霉素等碱性抗生素，不可与胰岛素通过同一通路输入。
(2)吸氧：如PaO2<10.7kPa(80mmHg)，给予吸氧。
(3)放置胃管：HNDC时，病人多处于昏迷或半昏迷，应及早放置胃管抽吸胃液。通过胃管，可给病人补温开水或温生理盐水，还可通过胃管补钾。
(4)导尿：首先应尽量鼓励患者主动排尿，如4h不排尿，应放置导尿管。
(5)守护治疗及病情监测：对HNDC患者应进行严密的监测，以指导治疗。患者应每半小时测量血压、脉率及呼吸频率1次，每2h测体温、尿糖及尿酮体1次;治疗开始2h及以后每4～5h测量血糖、钾、钠和BUN 1次，并计算渗透压。详细记录出入量(包括口服液体)，保持尿量超过100ml/h。
(二)预后
HNDC死亡率高低在很大程度上，取决于早期诊断与合并症的治疗，约28%的病人在住院后48h内主要死于高渗，因此高渗状态持续时间越长死亡率越高。而各种合并症特别是感染是晚期死亡的主要原因。但是由于HNDC多发生在老年人，正如Arieff等指出，对HNDC即使诊断及时，治疗积极，死亡率仍很高。因此重要的是要尽力防止诱发HNDC，要求所有各科临床医师在处理年岁大的病人时，无论有无糖尿病史都要警惕和避免一切可能导致发生HNDC的因素，以防本病的发生。
诊断标准
1.疑诊指征
HNDC的诊断并不困难，关键是所有的临床医生要提高对本症的警惕和认识，特别是对中老年病人有以下临床情况，无论有无糖尿病病史，均有HNDC的可能，应立即作有关实验室检查。
(1)有进行性意识障碍和严重脱水而无明显深大呼吸表现者。
(2)有中枢神经系统症状和体征，如癫痫样抽搐和病理反射征阳性者。
(3)在合并感染，心肌梗死，手术等应激情况下出现多尿者。
(4)在大量摄糖，静脉输糖或使用激素，苯妥英钠，普萘洛尔等可致血糖增高的药物，出现多尿和意识改变者。
(5)有水入量不足，失水和用利尿药，脱水治疗与透析治疗者。
2.实验室诊断标准
(1)血糖≥33mmol/L(600mg/dl)。
(2)血浆有效渗透压≥320mmol/L。
(3)血清[HCO3-]≥15mmol/L或动脉血气检查示pH值≥7.30。
(4)尿糖强阳性，尿酮体阴性或弱阳性。
以上前3项可作为必要诊断依据，第4项根据临床情况不同可有变化，值得注意的是HNDC有并发DKA或乳酸性酸中毒的可能性，个别病例的高渗状态主要是由高血钠，而不是高血糖造成的，因此，尿酮体阳性，酸中毒明显或血糖低于33mmol/L，并不能作为否定HNDC诊断的依据，但是，HNDC患者无一例外地存在有明显的高渗状态，如昏迷患者血浆有效渗透压低于320mmol/L，则应考虑到其他能引起昏迷的疾病的可能性，有的患者血糖很高，但因血钠低，有效渗透压未达到320mmol/L，这类患者虽不能诊断为HNDC，但仍应按HNDC治疗。
3.预后不良指征 一旦确诊为HNDC者均为危重病人，有以下临床表现者应视为预后不良的指征：
(1)昏迷持续48h尚未恢复者。
(2)高血浆渗透压于48h内未能纠正者。
(3)昏迷伴癫痫样抽搐和病理反射征阳性者。
(4)病人合并有严重或难治性感染者。
(5)与DKA和(或)乳酸性酸中毒重叠存在者。
鉴别诊断
1.与非糖尿病脑血管意外病人相鉴别，这种病人血糖多不高，或者轻度应激性血糖增高，但不可能>33.3mmol/L，HbA1c正常。
2.有人认为HNDC和糖尿病控制不良并伴有无尿的肾衰竭者进行鉴别诊断，在临床上十分重要 二者均可有严重的高血糖和升高的血BUN及Cr水平，但治疗上截然不同，前者需要大量补液辅以及适量的胰岛素;而对于后者，单用胰岛素即可降低血糖，减少血容量并缓解心衰，大量输液则十分危险，但是，有肾衰竭的糖尿病患者常有贫血而不是血液浓缩，同时可有低血钠，高血钾，血容量增多及充血性心力衰竭，故二者的鉴别并不困难。
3.对于有糖尿病史的昏迷患者，还应鉴别是HNDC，酮症酸中毒，乳酸性酸中毒还是低血糖昏迷。
