尼曼－匹克氏病

尼曼-匹克氏病（Niemaoh-Pick disease简称NPD）又称鞘磷脂沉积病（sphingomyelin lipidosis），家族性类脂质代谢障碍性疾病。其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。较高雪氏病少见，为常染色体隐性遗传，以犹太人发病较多，其发病率高达1/25，000。目前至少有五种类型。

1914年Niëmann报道1例，患者在18月龄时死亡，1934年发现本现为神经磷沉积性疾病，至1966年才认识到是由于神经磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏所致，该酶缺少后，全身神经鞘磷脂代谢紊乱，神经磷脂沉积在单核-巨噬细胞系统和神经组织细胞中。

本病为神经鞘磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍，导致后者蓄积在单核-巨噬细胞系统内，出现肝，脾肿大，中枢神经系统退行性变。

神经鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇与一个分子的磷酸胆硷（phosphocholine）在C1，部位连接而成，神经鞘磷脂来源于各种细胞膜和红细胞基质等，在细胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬后。

正常肝脏中此酶的活力最高，肝，肾，脑小肠亦富于此种酶，此病患者的肝，脾等组织中酶的活力降低至50%以下。

多见于2岁以内婴幼儿，亦有在新生儿期发病的，主要症状为肝脾肿大，贫血，病程较长者出现营养不良，发育迟缓，有的可有耳聋，抽风，肌强直和肌张力减退，骨髓中查见尼曼—匹克细胞可确诊，其五种类型如下：

1、急性神经型（A型或婴儿型） 为典型的尼曼-匹克（占85%），多在生后3～6月内，少数在生后几周或1岁后发病，初为食欲不振，呕吐，喂养困难，极度消瘦，皮肤干燥呈腊黄色，进行性智力，运动减退，肌张力低软瘫，终成白痴，半数有眼底樱桃红斑（cherryred spot），失明，黄疸伴肝脾大，贫血，恶液质，多因感染于4岁以前死亡，皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹有耳聋，神经鞘磷脂累积量为正常的20～60倍，酶活性为正常的5～10%，最低＜1%。

2、非神经型（β型或内脏型）婴幼儿或儿童期发开门见山，病程进展慢，肝脾肿大突出，智力正常，无神经系症状，可活至成人，SM累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5～20%，低者同A型。

3、幼年型（C型慢性神经型）多见儿童，少数幼儿或少年发病，生后发育多正常，少数有早期黄疸，常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现神经系统症状（亦可更早或迟到青年期），智力减退，语言障碍，学习困难，感情易变，步态不稳，共济失调，震颤，肌张力及腱反射亢进，惊厥，痴呆，眼底可见樱桃红斑或核上性垂直性眼肌瘫痪，可活至5～20岁，个别可活到30岁，SM累积量为正常的8倍，酶活性最高为正常的50%，亦可接近正常或正常。

4、Nova-scotia型（D型）临床经过较幼年型缓慢，有明显黄疸，肝脾肿大和神经症状，多于学龄期死亡，酶活性减低。

5、成年型成人发病，智力正常，无神经症状，不同程度肝脾肿大，可长期生存，SM累积量为正常4～6倍，酶活性正常。

本病是常染色体隐性遗传，多数患者因为父母近亲结婚而患此病，因此可从严格落实“禁止近亲结婚”的婚姻法来减少此病的病发率，同时也有效的提高我国人们的身体素质。

1、抗氧化：低脂、低胆固醇饮食，加强营养，多吃含有维生素C的蔬菜水果，必要时口服维生素C、E或丁羟基二苯乙烯等抗氧化剂，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的氧化和聚和作用，减少脂褐素和自由基形成。 　　

2、脾切除：适于非神经型、有脾功能亢进者。 　　

3、胚胎肝移植： 已有成功的报道。

本病时常染色体隐性遗传，多数患者为父母近亲结婚，根据此情况，可从加强“禁止近亲结婚”的婚姻法的严格落实这一角度来减少此病的病发率，有效的提高我国人们的身体素质。

诊断

①肝脾肿大；

②有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑；

③外周围血淋巴细胞和单核细胞浆有空泡；

④骨髓可找到泡沫细胞；

⑤X线肺部呈粟粒样或网状浸润；

⑥有条件可作神经鞘磷脂酶活性测定，悄神经鞘磷脂排泄量，肝，脾或淋巴结活栓证实。

鉴别诊断

1、高雪病婴儿型：以肝大为主，肌张力亢时，痉挛，无眼底樱桃红斑，淋巴细胞浆无空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到高雪细胞。

2、Wolman病：无眼底樱桃红斑，X线腹部平片可见双肾上腺肿大，外形不变，有弥漫性点状钙化阴影，淋巴细胞胞浆有空泡。

3、GM神经节苷酶脂病Ⅰ型：出生即有容貌特征，前额高，鼻梁低，皮肤粗，50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞浆有空泡，X线可见多发性骨发育不全，特别是椎骨。

4、Hurler病（粘多糖Ⅰ型）：肝脾大，智力差，淋巴细胞胞浆有空泡，骨髓有泡沫细胞等似NPD，心脏缺损，多发性骨发育不全，无肺浸润，尿粘多糖排出增多，中性粒细胞有特殊颗粒，6月后外形，骨骼变化明显，视力减退，角膜混浊。

可并发皮疹，耳聋，营养不良，智力减退，共济失调，惊厥，痴呆等神经系统症状的发生。