兰伯特-伊顿综合征

兰伯特-伊顿综合征(Lambert-Eaton syndrome)也称肌无力样综合征，是特殊类型肌无力和累及胆碱能突触的自身免疫病。由Lambert、Eaton和Rooke(1956)首先描述，该病特征是肢体近端肌群无力和易疲劳，患肌短暂用力收缩后肌力反而增强，持续收缩后呈病态疲劳。

兰伯特-伊顿综合征是一种神经-肌肉接头处传递障碍性疾病，是由抗P/Q型电压门控制性钙离子通道(P/Q-type VGCC)抗体使突触前膜钙离子通道丧失，使乙酰胆碱在突触前膜释放最小释放单位的数量减少而致肌无力。

(一)发病原因

兰伯特-伊顿综合征是特殊类型肌无力和累及胆碱能突触的自身免疫病，病人有NMJ突触前膜与Ach释放有关的抗原决定簇IgG自身抗体，该抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜Ach释放部位，以及电压门控性钙通道，阻滞钙离子传递，产生NMJ传递障碍，推测自身抗原可能为电压门控性Ca2 通道复合物(voltage-gated Ca2 channel complex)组成部分。

(二)发病机制

癌性兰伯特-伊顿综合征病人自身免疫应答主要针对肿瘤细胞抗原决定簇，后者与突触前膜某些抗原决定簇有交叉免疫性，当免疫活性细胞遇到具有特殊HLA抗原癌细胞相关抗原决定簇时，通过分子模拟机制启动免疫应答，从肺癌中获得的细胞株显示钙通道蛋白有活化抗原，推测肿瘤细胞存在相应抗体，将患者IgG注入小鼠体内，Ach释放减少，超微结构观察发现Ach释放区域功能紊乱。

非癌性Lambert-Eaton综合征自身免疫机制不清，该综合征病人HLA-B8出现率(62%)明显高于对照组(19%)，非癌性肌无力样综合征组(73%)高于癌性肌无力样综合征组(50%)，Lennon等对64例非癌性肌无力样综合征患者调查发现，45%的患者有一种或多种器官(如甲状腺，胃或骨骼肌)特异性自身抗体。

病理改变：病人肌活检显示靶纤维轻度增加，非特异性Ⅱ型肌纤维萎缩，萎缩肌纤维未见群组化现象，电镜显示突触后膜皱褶和二级突触间隙面积增加，Ach囊泡及受体数目正常，神经末梢无变性，定量冷冻刻蚀电镜研究发现，病人Ach释放部位面积缩小，突触前膜单位面积和Ach释放部位单位面积膜内大颗粒数减少，排列不正常的膜内大颗粒丛集数增加，为本综合征最小Ach释放单位释放量减少提供形态学依据。

1.几乎总是成年起病，男女之比5∶1，据报道最年轻的1例为9岁女孩，未发现肿瘤，通常亚急性起病，病程进展可不同，常在发现肿瘤前数月至数年出现肌无力和易疲劳，患肌分布与重症肌无力(MG)不同，以四肢骨骼肌为主，躯干肌，骨盆带及下肢肌，肩胛带等症状尤明显，症状下肢重于上肢，近端重于远端，表现鸭步或摇摆步态，常合并四肢腱反射减弱或消失，腱反射可在相应肌肉短期大力收缩后短暂恢复，合并癌性多发性神经病(carcinomatous polyneuropathy)可出现腱反射消失，肿瘤可引起其他神经系统表现，如多发性肌炎，皮肌炎，多灶性白质脑病及小脑变性等，部分病人主诉肌痛，以股部肌肉明显，无肌束颤动。

2.首发症状常表现起立，上楼及步行困难，肩部肌肉较晚波及，脑神经支配肌如眼外肌和咽喉肌受累可出现上睑下垂，复视，构音障碍及吞咽困难等，较少见且受累程度较轻，约62%的病人起病即下肢无力，约18%有肌痛或僵直，呼吸肌力弱需人工呼吸，不常见，症状进行性加重，患者用力跺脚后可出现类似MG肌无力加重，但前几次收缩时肌力可暂时增强，也可检查手握力和髂腰肌肌力证明，可有感觉异常，关节炎样疼痛，约半数以上病人出现自主神经症状，最常见唾液分泌减少引起口干，阳痿，便秘，排尿困难，泪液和汗液分泌减少，直立性低血压，瞳孔反射异常等，症状出现顺序通常为下肢无力，自主神经障碍，上肢无力，脑神经支配肌无力，肌痛及僵直等。

3.癌性与非癌性兰伯特-伊顿综合征临床表现相似

(1)癌性兰伯特-伊顿综合征：男性患者居多，约2/3患者伴癌肿，约60%患者合并小细胞肺癌，也见于乳腺癌，前列腺癌，胃癌，肾癌，直肠癌，淋巴瘤，急性白血病，网织细胞肉瘤等，个别合并胸腺瘤;多在60～70岁发病，很少40岁前发病，典型呈急性进行性病程，肌无力常出现于发现恶性肿瘤前数月至数年，患者常因肿瘤本身在数月至数年内死亡;本病可见于儿童，通常与肿瘤无关。

(2)非癌性兰伯特-伊顿综合征：另1/3患者未发现肿瘤，多伴其他自身免疫性疾病，如恶性贫血，甲状腺功能低下，甲状腺功能亢进，干燥(sjögren)综合征，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，斑秃，乳糜泻，牛皮癣，溃疡性结肠炎，少年型糖尿病和重症肌无力等，还有伴亚急性小脑变性的报道。

本病暂无有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键。

根据中老年男性肺癌病人出现肢体近端对称性肌无力或易疲劳，加之口干，括约肌功能障碍，肌痛和腱反射减弱，患肌用力收缩后肌力短暂增强，持续收缩后呈病态疲劳，腾龙喜试验不敏感，血清AchR-Ab阴性，肌电图高频神经重复电刺激呈特异性反应，抗胆碱酯酶药不敏感，通常可诊断Lambert-Eaton综合征。

癌性肌无力样综合征与非癌性肌无力样综合征，均可能累及到体内许多组织和器官，可有相应的肿瘤和免疫性疾病相关临床表现，如肺部症状与体征，关节炎，皮疹，内分泌功能紊乱，口干，括约肌障碍，阳痿，直立性低血压，偶也有肾上腺-神经功能障碍等。