毛霉病

毛霉病是由毛霉目的根霉属、毛霉属、梨头霉属或被孢霉属等多种真菌引起的一种发病急、发展快、病死率高的系统性真菌感染。病菌可通过呼吸道、消化道、皮肤或皮肤黏膜交界进入人体，好侵犯动脉血管，引起血栓、组织缺血、梗死和坏死。近年来随着免疫缺陷人群的增多，发病率呈上升趋势。

(一)发病原因

主要是由毛霉菌，总状毛霉，分支梨头霉，少根根霉及米根霉等引起的深部真菌病，侵犯血管壁及血管腔，引起炎症及血栓。

(二)发病机制

毛霉菌属为常见的污染菌之一，系条件致病菌，本菌多寄生于土壤，肥料及水果上，孢子可由呼吸进入人的肺和鼻窦引起发病，亦可吞入引起胃肠道感染。

本病的肺型和脑型常继发于严重的糖尿病(如糖尿病酸中毒)，恶性淋巴瘤，酒精中毒，肝脏病或严重贫血患者，亦可由长期大量应用皮质类固醇激素所致。

1.肺型

症状类似上呼吸道感染，支气管肺炎或大叶性肺炎，亦可发生上呼吸道溃疡，可出现发热，咳嗽，咯血，呼吸困难，胸痛，胸部X线及常规细菌学检查无诊断意义，常规培养阳性率极低，确定性诊断有赖于痰和肺活检组织中找到特征性的菌丝，后者可通过纤维支气管镜检查，经皮肺活组织检查完成，如患者伴发糖尿病常于2～10天内死亡。

2.脑型

主要表现为面部疼痛，头痛，发热，嗜睡，可出现三联症：不能控制的糖尿病;眼部症状，如眶部肿胀，疼痛，眼睑下垂，瞳孔固定及视力丧失;脑膜炎，呈半昏迷或昏迷状态，Yohai提出影响本病预后的6个因素，即延迟诊断和治疗，轻偏瘫或半身不遂，双侧鼻窦受累，白血病，肾功能不全以及应用desferrioxamine治疗，本型死亡率高达80%～90%。

3.胃肠型

本型被认为是因摄入污染了真菌孢子的食物所致，原发以婴幼儿，儿童多见，营养不良，早产，脐炎，使用污染的面罩，鼻胃管喂养等是可能的致病因素，胃，十二指肠溃疡合并毛霉菌感染，近年来亦逐渐增多，可有腹泻，胃肠出血及腹膜炎的症状，严重时可引起胃肠坏死，穿孔。

4.皮肤型

是毛霉病中最轻的一种类型，常见于儿童及少年，往往先有皮肤破伤史，毛霉孢子植入随即引起临床感染，皮肤毛霉病可分为两型，即浅表型和坏疽型，浅表型主要表现为皮下结节，多数结节可相互融合成斑块，边缘清楚，结节开始一般不红，质硬，压之无凹陷，与皮下组织不粘连，缺乏自觉症，组织病理表现为真皮网状层肉芽肿性炎症，其中有宽而无隔的透明菌丝，少见侵入血管，坏疽型皮肤毛霉病是一种进展快速的感染，结节与皮下组织粘连，色泽加深，可破溃，形成多数化脓性溃疡，疼痛明显，可伴发甲沟炎，亦可向皮下脂肪及肌肉组织或脏器蔓延，或通过血行扩散。

5.播散型

上述4种毛霉病均可能发展为播散性感染，可广泛播散至脑，肺，胃肠道，心，肾及其他器官，临床上长期使用抗生素及免疫抑制剂的患者，如出现持续发热，并伴有呼吸道，消化道及神经等症状时应考虑播散型毛霉病的可能，本病多为血行播散，播散最常见的部位是肺部。

(一)治疗　

一旦确诊，应及时治疗。目前尚无特效药物。常用药物为碘化钾、两性霉素B(每天1mg/kg静脉滴注，为减少肾脏合并症，一般总量不应超过3～4g)、氟胞嘧啶(其与两性霉素B有协同治疗作用)、氟康唑(200～400mg/d，口服或静滴)、脂质体两性霉素B等，但效果不能肯定。必要时可考虑切除患部。　　

(二)预后　　

肺型如患者伴发糖尿病常于2～10天内死亡。脑型延迟诊断和治疗、轻偏瘫或半身不遂、双侧鼻窦受累、白血病、肾功能不全以及应用desferrioxamine治疗。本型死亡率高达80%～90%。

1.一级预防

(1)用过滤空气或层流空气隔离易感病人，防止医院内交叉感染。

(2)控制糖尿病，淋巴瘤和白血病患者，严格掌握免疫抑制剂，细胞毒药物，抗癌剂等的应用，皆有一定预防作用。

(3)加强食品管理，严防真菌污染。

2.二级预防

由于本病非常急且严重，早期诊断极为重要，由于毛霉菌在分泌物中常不易检到，且难以鉴别，故早期诊断主要靠临床证据：即发病急，病情凶恶，发病部位第一是鼻脑，继以胸腔，腹腔，骨盆，胃和皮肤，致病因素有糖尿病的酸中毒，肺部感染的白血病和淋巴瘤，肠感染的营养不良，如小儿蛋白质缺乏症等，再结合临床表现，实验室(包括真菌培养)和病理检查(分泌物，抽出物，刮取物等)，可能达到迅速诊断，一旦确诊，应立即使用两性霉素B，隔日静注1.2mg/kg，如有糖尿病应立即控制，鼻腔部位作外科清创术，也有主张联合疗法，除两性霉素B外，加用5-Fc，伊曲康唑或氟康唑等。

3.三级预防

及时使用两性霉素B，可使本病病死率从80%～90%下降至50%左右，控制糖尿病，鼻腔坏死组织作外科清创术，均可改善本病的预后。

确定性诊断有赖于痰和肺活检组织中找到特征性的菌丝，后者可通过纤维支气管镜检查，经皮肺活组织检查完成。

糖尿病，胃肠坏死，穿孔，皮肤型还可伴发甲沟炎。