遗传性感觉神经病

遗传性感觉神经病归类于遗传性周围神经病，这是一组由遗传因素引起的以周围神经受损为主的疾病，遗传性感觉神经病多呈显性遗传，典型表现为皮肤因感觉缺失而致四肢末端反复发作性无痛性溃疡，深感觉缺失所致步态不稳。手足溃疡以及继发的骨髓炎，骨溶解症和蜂窝织炎，运动障碍不明显。

主要包括：

①成人致残性遗传性感觉神经病(mutilating hereditary sensory neuropathy in adult);

②儿童致残性遗传性感觉神经病(mutilating hereditary sensory neuropathy in childhood);

③先天性痛觉缺失(congenital insensitivity to pain)3个亚型。

由于遗传性感觉神经病往往有严重的自主神经受累，因此上述3个亚型与家族性自主神经功能不全(familial dysautonomia)又统称为遗传性感觉自主神经病(hereditary sensoautonomic neuropathy)。

(一)发病原因

本病多为常染色体显性遗传，多为近亲结婚所致，成人致残性遗传性感觉神经病为常染色体显性遗传，先天性痛觉缺失(congenital insensitivity to pain)十分罕见，为常染色体隐性遗传，基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位点，该基因编码神经生长因子受体蛋白，家族性自主神经功能不全，又名Riley-Day病，好发于犹太族儿童，为常染色体隐性遗传。

(二)发病机制

发病机制尚不清楚，主要病理变化为脊髓后根和脊神经节萎缩，变细，以腰髓段脊神经为明显，镜检发现神经节中的神经细胞变性，消失，从神经节发出的神经纤维髓鞘和轴突变性，这种改变主要发生在细纤维，脊髓后索萎缩，部分脱髓鞘，间质结构组织及施万细胞增殖，脊髓的前角细胞及脊神经前根多正常，骨骼肌一般无明显变化，耳蜗神经和前庭神经节也可出现萎缩，神经细胞变性，减少，部分病人可有趾骨破坏，胫腓骨骨质增生。

1.成人致残性遗传性感觉神经病尸解病理资料显示，腰骶背根节小神经元细胞脱失，后根变细，脊髓后索和周围神经内的神经纤维数目减少，有髓和无髓纤维均受累，轴突变性和节段性脱髓鞘同时存在。

2.儿童致残性遗传性感觉神经病的周围神经病理改变与成人型相同。

3.先天性痛觉缺失的基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位点，该基因编码神经生长因子受体蛋白，病理解剖发现，后根节小神经细胞缺失，三叉神经脊束萎缩，皮肤有汗腺，但无神经支配。

4.家族性自主神经功能不全为常染色体隐性遗传，神经活检可见小有髓和无髓纤维均减少;尸检资料显示交感和副交感神经节细胞以及感觉神经节细胞数量减少，生化研究发现本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃酸排泄量减少，血清多巴胺羟化酶减少。

1.成人致残性遗传性感觉神经病 本病为常染色体显性遗传，10～20岁起病，主要累及双足，开始为足底胼胝形成，之后出现水疱，溃疡，淋巴管炎和刺激性疼痛，远端痛温觉缺失，触压觉受累相对较轻，常伴有无汗或少汗，多数患者无任何疼痛，少数可出现双下肢或肩部针刺样疼痛，腱反射多消失或减低，肌力大致正常，少数患者可有腓骨肌和胫骨前肌无力，出现足下垂和跨阈步态，偶见轻微的弓型足，电生理检查示感觉神经传导速度降低或引不出。

2.儿童致残性遗传性感觉神经病 本型的临床特点为婴儿或儿童早期起病，学步延迟，常有弓型足和共济失调，足趾和手指末端溃疡反复感染形成甲沟炎和趾(或指)头炎，各种感觉均受累，触压觉较痛温觉明显，主要影响肢体远端，有时也可波及躯干，腱反射消失，肢体肌力多正常。

3.先天性痛觉缺失(congenital insensitivity to pain) 本病十分罕见，为常染色体隐性遗传，基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位点，该基因编码神经生长因子受体蛋白，本病的主要临床特点为全身性痛觉缺失，无汗和直立性低血压，体温可随环境温度变化波动，另有一种先天性痛觉淡漠(congenital indifference to pain)是指患者对针刺有辨别能力，而且能够区别有害刺激和无害刺激，但对疼痛性刺激无反应，表现漠视，神经系统无器质性改变。

4.家族性自主神经功能不全 又名Riley-Day病，好发于犹太族儿童，为常染色体隐性遗传，本病患儿出生时即有吸吮困难，无明显诱因的高热和反复发生肺炎，查体可见明显的痛温觉障碍，而触压觉受累相对较轻，腱反射消失，运动障碍较轻，以后逐渐出现自主神经功能不全的临床表现，如瞳孔固定，眼泪少，角膜溃疡，出汗过多，一过性皮肤白斑，手足发凉，直立性低血压，体温异常波动，吞咽困难，食管和小肠扩张等，患儿还可有智力低下和精神发育迟滞，约1/4的患者在20岁左右死亡。

神经活检可见小有髓和无髓纤维均减少，后者可解释临床上出现的痛温觉缺失，尸检资料显示交感和副交感神经节细胞以及感觉神经节细胞数量减少，生化研究发现本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃酸排泄量减少，血清多巴胺羟化酶减少，该酶可将多巴胺转换成去甲肾上腺素，目前血清多巴胺羟化酶减少常作为本病诊断的一项重要的生化指标。

(一)治疗 　　

目前尚无特殊治疗方法，主要为对症处理，如避免伤害性损伤、加强营养、调节心血管功能、促进胃肠道蠕动等。对周围神经损害可用神经营养代谢药，如维生素B1、维生素B12、维生素E、胞磷胆碱、三磷腺苷(ATP)、辅酶A等,以及神经生长因子等药物，或可促进神经功能的改善。对本病所致的溃疡行局部用药治疗。也可配合针灸，理疗等治疗。 　　

(二)预后 　　

目前资料显示，照顾周全的患者也可以生存到30～40岁。此病虽然是遗传性疾病，但相当罕见。多数患儿因肺炎或其他并发症而夭折。

积极做好遗传咨询和宣传优生优育工作，细致调查其家谱，对可疑病例应及早行神经电生理检查和周围神经活检。

本病诊断主要依靠特征的临床表现，有家族遗传史，基因缺陷分析，周围感觉神经电生理检查及周围神经活检，有助于确定诊断。

鉴别诊断

应与感觉径路破坏性病变引起感觉减退或缺失鉴别，应做详细的神经系统体检，特别是感觉障碍分布检查，结合病史和其他临床特点做出病因诊断。

尚需依据临床特点与其他遗传性疾病和周围神经疾病相鉴别，基因缺陷分析，周围感觉神经电生理检查及周围神经活检是确诊的主要依据。

本病应与下列疾病相鉴别：

1.脊髓空洞症 多为一侧或两侧上肢的分离性感觉障碍，呈马褂或半马褂样分布，表现痛，温觉障碍而触觉及深感觉正常，受累肢体可有肌肉萎缩，皮肤干燥无汗，指甲变脆，夏科关节等自主神经功能障碍等表现，与本病的感觉障碍不同，易于鉴别。

2.麻风病 有典型的皮肤损害，周围神经(尺，桡，耳大神经等)肥大，受损皮肤的痛觉，温度觉受累严重，损害区不规则，查麻风杆菌阳性可与本病区别。

3.淀粉样变性 具有腹泻，便秘等消化系统症状;阳痿，泌汗异常与直立性低血压等自主神经症状;足尖与下肢异常感觉，痛，温觉障碍等特点，直肠黏膜及周围神经活检，在组织内有淀粉样沉积物，可与本病区别。

由于感觉障碍，可导致对外在环境伤害因素的漠视，从而易外伤(烫伤，烧伤，刮碰伤等)。

自主神经功能不全者，还可出现如瞳孔固定，角膜溃疡，吞咽困难，食管和小肠扩张等，患儿还可有智力低下和精神发育迟滞。