慢性淋巴细胞性白血病

慢淋是一种B淋巴细胞的克隆性恶性疾病(T淋巴细胞少见)，本病常为无痛性的，伴有缓慢进展的成熟的小淋巴细胞的进行性蓄积，这种细胞的免疫机能不全，并且对抗原性刺激反应低下。免疫机能不全与异常的B细胞不适当的抗体形成有关，这些抗体对机体的免疫功能有抑制作用，慢淋的进展期可导致骨髓功能衰竭和直接的组织器官浸润。

目前认为，慢性淋巴细胞白血病的病因尚未明了，可能遗传因素具有一定的作用，部分慢性淋巴细胞白血病患者有染色体核型，数量和结构的异常，其中以12～14号染色体异常多见，以12号染色体三体最多见，B细胞慢性淋巴细胞白血病染色体易位(11;14)，其11号染色体上的原瘤基因bCL—1(B细胞淋巴瘤/白血病一1)易位至14号染色体上含有重链基因的断裂点处，从而产生异常蛋白质，可能是B细胞生长因子，慢性淋巴细胞白血病大多数为B细胞性，T细胞性极少见，本病在欧美各国较常见，我国及亚洲地区很少见，多见于中老年人，男性多于女性。

典型B细胞慢淋起病缓慢，早期常无症状，可在体检或血常规检查时偶然发现，另一些则因淋巴结或肝脾肿大而被发现。

(一)淋巴结肿大 最常见(占70%)，可为全身性，轻至中度肿大，偶可明显肿大，无压痛，触之有橡皮感，与皮肤不粘连，常见于颈部，腋下及腹股沟等处，扁桃体，泪腺，唾液腺累及时，可产生Mikulicz综合征。

(二)肝脾肿大 脾肿大常见(40%)，轻至中度肿大，晚期可达盆腔，偶可发生脾梗死或脾破裂，肝肿大(10%)程度不如脾脏，当明显肿大伴肝功能损害，常提示晚期病例。

(三)其它脏器浸润表现50%患者有皮肤表现，较慢粒多见，特异性的如结节，红皮病等，也有非特异性如瘙痒症等，胃及小肠浸润常见，可见纳减，腹胀，消化不良，黑粪，腹泻等，肺部浸润主要有弥漫性结节，粟粒状浸润(40%)及胸腔积液(15%)，胸水常血性，也可因淋巴梗阻发生乳糜胸水，骨骼病变常见的有脱钙及骨质稀疏(5%)，溶骨少见，病理检查60%以上患者肾脏双侧性白血病浸润，但一般病变轻微，约20%患者有蛋白尿及显微镜血尿，神经系统病变有斑点状脑浸润，甚至结节性脑瘤形成，也可发生脑膜，第7对颅神经，下丘脑，垂体及周围神经病变，颅内压可增高。

(四)免疫缺陷表现 带状或单纯疱疹发生率较高，患者易有化脓性感染如肺炎等，也有伴发第二种恶性肿瘤，尤以皮肤及结肠肿瘤，同时伴发弥漫性组织细胞性淋巴瘤者，称为Richter综合征，发生率约3.3%，此外也可伴发类风湿性关节炎及重症肌无力等。

T细胞慢淋的临床特点是起病迅速，肝脾肿大，淋巴细胞中度增多，常侵犯中枢神经系统，性腺及真皮深部，对治疗反应差，生存时间短。

症状和体征往往较血象发生明显改变晚些出现，慢淋是一种中年以上人的疾病，约90%的患者年龄超过50岁，平均年龄为65岁，许多病人是偶然发现淋巴细胞增多，最早出现的症状常常是乏力，疲倦，体力活动时气促，浅表淋巴结特别是颈部淋巴结肿大，常首先引起病人的注意，晚期成串成堆，直径可达2～3cm，无压痛，质硬，可移动，肠系膜或腹膜后淋巴结可引起腹部或泌尿系统症状，脾轻至中度肿大，肝亦可肿大，但不如慢粒显著，稍晚出现食欲减退，消瘦，低热，盗汗，贫血等症状，约10%或以上病人可发生自体免疫性溶血性贫血，此时贫血常较严重，并可出现黄疸，晚期可有皮肤紫癜和出血倾向，易感染，尤其是呼吸道感染，这与正常免疫球蛋白的产生减少有关，可能成为死亡的直接原因，另外胃肠道，骨骼系统可出现不同程度的损害，有些病人有皮肤瘙痒，偶见白血病性皮肤浸润，表现为紫红色或棕红色结节或皮肤增厚，全身皮肤对以发红，扁桃体，唾液腺或泪腺也可肿大。呈小簇生长或不生长。

临床分期 慢淋分期的目的是为了指导临床治疗和估计预后。目前通用的国际临床分期标准如下：

A期：血液中淋巴细胞≥15×109/L，骨髓中淋巴细胞≥40%。无贫血或血小板减少。淋巴结肿大小于3个区域(颈、腋下、腹腔的淋巴结不论一侧或两侧，肝、脾各为一个区域)。 　　

B期：血液和骨髓同上。淋巴结肿大累及3个或更多区域。 　　

C期：血液和骨髓中淋巴细胞同上，但有贫血(血红蛋白，男性<110g/L，女性<100g/L)或血小板减少(<100×109/L)。淋巴结累及范围不计。 　　

1.药物治疗 A期病人不需要治疗，但应定期观察病情是否有进展。B期和C期病人均需治疗。

1.化学治疗：CLB(苯丁酸氮芥)应用最广，用法为

①0.1～0.2mg/kg.d，口服，连用6～12天，2周后减至2～4mg/d，长期维持。

②间歇疗法，0.2mg/kg.d，口服，连用10～14天，休息2周重复给药。亦可用联合化疗，用CLB十PDN(泼尼松)，CLB0.1～0.2mg/kg.d与PDN10～20mg/d，连用4天，每3周一次。亦可用M12方案，即BCUN(卡氮芥)0.5～1mg/kg，静注，第1天;CYX(环磷酰胺)10mg/kg静注，第2天;L～PAM(苯丙氨酸氮芥)0.25mg/kg.d，口服，第1～14天;VCR(长春新碱)0.03mg/kg静注，第21天;PDN1mg/kg.d，口服，第l～14天。停药4周后可重复。 　　

晚期病例用VCR+CTX+CLB+PDN联合治疗，病人经化疗后大多能达到症状减轻，淋巴结和脾脏缩小，白细胞计数下降。但即使白细胞计数正常，血液和骨髓中淋巴细胞百分数仍增高，血清球蛋白减少，淋巴结和脾轻度肿大常持续存在。停药后数周内即复发的病人需连续不断地治疗。 　　

2.放射治疗：主要用于浅表或深部淋巴结肿大或脾大经上述化疗而疗效不显著。如有压迫或阻塞症状，亦需采用局部放射治疗，效果较好。用60Co作全身照射也能使部分病人缓解，不过现在临床上很少应用。 　　

3.其他治疗：如并发自身免疫性贫血或血小板减少，应采用糖皮质激素治疗，疗效尚佳。或经脾区放疗无效时可考虑脾切除术，术后淋巴细胞变化不大，但血红蛋白和血小板计数常能上升。如有反复感染或严重感染，可应用抗生素。低丙种球蛋白血症者可定期给予丙种球蛋白。

另外，中成药六神丸也有一定疗效。再有，F1udarabin是一种新的临床试用的制剂，对其他制剂耐药物病例可试用本品。

慢性淋巴细胞性白血病预后预防病程长短很不一致,从1～2年至10余年不等,乎均约3～4年(从诊断成立时算起)，其主要死亡原因为骨髓功能衰竭引起的严重贫血，出血或感染,以肺部感染最为多见。

诊断标准

1.慢性期

(1) 临床表现：无症状或有低热，乏力，多汗，体重减轻等症状。

(2) 血象：WBC>10×109/L，分类以中性中，晚幼和杆状粒细胞为主，原始细胞(原+早)10%，嗜酸和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核细胞，中性粒细胞碱性磷酸酶积分降低。

(3) 骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主其中主要为中，晚幼和杆状粒细胞增多，原始细胞<10%。

(4) ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性。

(5) CFU-GM培养，集落及集簇较正常明显增加。

2.加速期：具有下列二项或以上，排除其他原因可考虑为本期：

(1) 不明原因的发热，贫血，出血倾向，和/或骨疼。

(2) 脾脏进行性肿大。

(3) 非药物所致血小板进行性增高或下降。

(4) 原粒细胞(I+II型)在血或骨髓中>10%，但<20%。

(5) 外周血嗜碱粒细胞>20%。

(6) 骨髓中有显著的胶原纤维增生。

(7) 出现ph以外的其他染色体异常。

(8) 对常用的治疗药物无反应。

(9) CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增加。

注：2+3需除外脾亢，2+6需除外继发性MF

3.急变期：具有下列之一者可诊断为本期

(1) 骨髓中原始粒细胞(I+II型)或原淋+幼淋>20%，或原单+幼单等在外周血或骨髓中>20%。

(2) 外周血中原始粒+早幼粒细胞>50%。

(3) 有髓外原粒细胞浸润。

此期临床症状，体征比加速期更恶化，CFU-GM培养。

鉴别诊断

一、淋巴瘤

慢淋后期淋巴结结构消失，与小淋巴细胞性淋巴瘤不能区别，目前一般概念认为两者实际上是一种病的两个方面，肿瘤细胞侵犯血液和骨髓时即为慢淋，只侵犯淋巴结而血液和骨髓未受影响者即为小淋巴细胞型淋巴瘤，淋巴瘤细胞白血病系指小淋巴细胞型淋巴瘤(分化好淋巴细胞型淋巴瘤，低度恶性非霍奇金淋巴瘤)以外的其他类型淋巴瘤的骨髓侵犯。

二、幼淋巴细胞白血病

其病程较慢淋短，临床以巨脾，无或有轻度淋巴结肿大，白细胞总数显著增高，以幼淋巴细胞占优势，其细胞较慢淋细胞为大，核仁明显，对化疗反应差等与慢淋不同。

三、毛细胞白血病

有全血细胞减少，脾大，淋巴结肿大不常见，骨髓常出现干抽，瘤细胞比慢淋细胞大，胞浆丰富，表面有头发丝状突起可与慢淋区别。

一、由于免疫功能减退，常易并发感染，是患者病情恶化和死亡的主要原因之一，最常见的是细菌感染，病毒感染次之，真菌感染较少见。

二、继发第2种肿瘤，约9%～20%患者可出现，最常见者为软组织肉瘤，肺癌等。