小儿维生素B6缺乏病

维生素B6缺乏病是由于食物烹调不当或品种过于单调所致。吸收不良也可致维生素B6缺乏。维生素B6依赖综合征是健康搜索一种先天代谢酶——犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷，此时维生素B6的需要量为正常小儿所需的5～10倍，极易出现维生素B6缺乏。

(一)发病原因

1.维生素B6缺乏症

(1)膳食组成的影响：蛋白质代谢需要维生素B6的参与，当膳食中蛋白质的摄入量高时，维生素B6的需要量也多，如以蛋白质摄入量为基础计算，摄取100g蛋白质，每天需摄入维素B6 1.5～2.5mg，每天适宜摄入量：婴儿为0.1～0.3mg，儿童为0.5～1.5mg。

(2)摄入不足：婴儿由于母亲维生素B6摄入不足，引起乳汁中维生素B6的分泌量减少，或者人工喂养的婴儿，牛乳经过多次加热、煮沸，造成维生素B6的破坏，均可造成婴儿的维生素B6缺乏症(vitamin B6 deficiency)。

(3)需要量增加：儿童生长发育速度较快，需要量也相对较多。如小儿患结核、水痘、肺炎以及高热时，维生素B6的消耗增加，如未予及时补充，则造成维生素B6的缺乏。患甲状腺功能亢进时，维生素B6辅酶活力降低，维生素B6的需要量增加。

(4)药物影响：异烟肼、环丝氨酸、L-多巴、肼苯达嗪、D-青霉胺、四环素等均可导致维生素B6缺乏。异烟肼、肼苯达嗪与维生素B6形成非活性衍生物，加速了维生素B6排泄;青酶胺、环丝氨酸是维生素B6的抗代谢剂，均会加重维生素B6缺乏。

(5)吸收障碍：如患有消化系统疾病，如慢性腹泻、肠道感染、肠吸收不良综合征等疾病均可减少维生素B6的吸收。

2.维生素B6依赖综合征 维生素B6依赖症多属遗传性疾患，是犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷，其活性仅为正常的1%。因此，维生素B6的需要量为正常小儿所需的5～10倍，极易出现维生素B6缺乏。孕妇在妊娠反应期服用过大剂量维生素B6，以致婴儿出生后仍需依赖较大量的维生素B6。

(二)发病机制

维生素B6包括6种可以通过酶可互相转换的吡哆醇(pyridoxine，PN)、吡哆胺(pyridoxamine，PM)、吡哆醛(pyridoxal，PA或PL)和它们各自的5-磷酸化物。吡哆醛5-磷酸盐是这一组中的重要部分，在脱羧作用及氨基转移作用中,作为酶系统的辅酶参与体内氨基酸、蛋白、脂类、核酸及糖原的代谢。如果缺乏可致抽搐及末梢神经疾患。因此，维生素B6缺乏可致生化及生理方面的异常。PL及PM磷酸化后变化辅酶，磷酸吡哆醛(PLP)及磷酸吡哆胺(PMP)。吡哆醇为人工合成的产品，在植物中也有;在动物体内，多以辅酶PLP及PMP的形式存在。因为5-磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中许多酶的辅酶，故蛋白质代谢需要维生素B6的参与，当维生素B6缺乏时，可致机体免疫力下降、发生贫血等。 维生素B6依赖症是伴性隐性遗传疾病，影响各种维生素B6脱辅基酶蛋白,并能引起惊厥、智力缺陷、胱硫醚尿、铁胚细胞(铁过载)性贫血、荨麻疹、哮喘以及黄尿酸尿。由于在神经系统中，PLP与谷氨酸脱氨酶的辅基酶蛋白不能合成，使γ氨基丁酸(GABA)合成减少，GABA是中枢神经系统抑制性神经递质，其脑内浓度降低，造成惊厥阈降低，临床上出现惊厥。

5-磷酸吡哆醛是血红蛋白合成的第一步反应(甘氨酸与琥珀酸结合生成δ-氨基乙酰丙酸)过程中不可缺少的辅酶，该疾病可能由于δ-氨基乙酰丙酸合成缺陷，从而导致血红蛋白合成障碍。临床可出现小细胞低色素性贫血。

1.症状 虽然明显缺乏维生素B6的症状较为少见，但是轻度缺乏却比较多见。当人体缺乏维生素B6时，常伴有其他营养素的缺乏，尤其是其他水溶性维生素的缺乏，特别是核黄素，因核黄素参与维生素B6的代谢。

(1)生长发育不良：维生素B6缺乏的患儿，氨基酸、蛋白质代谢异常，在婴儿其表现为生长发育迟缓。还可出现贫血。　

(2)脂溢性皮炎：维生素B6缺乏可致皮肤和黏膜炎症，如脂溢性及脱屑性皮炎、口腔炎、舌炎、眼炎等。眼、口腔和鼻周围皮肤脂溢性皮炎，并可向面部、前额、耳后等扩展。也可导致舌炎、口炎、口唇干裂。

(3)神经精神系统症状：6个月以内的婴儿出生后如喂养食物中缺乏维生素B6，可显示神经过敏、兴奋增多及频繁的全身性抽搐，导致抑郁、嗜睡智力迟钝、振动觉及位置觉消失。在婴儿期，吡哆醇缺乏症的主要症状为全身抽搐，其他表现为末梢神经炎。惊厥发作前，有易激惹、尖声哭叫等。6个月内的小儿可因频繁抽搐而导致智力发育障碍。当用异烟肼治疗结核病时，可发生末梢神经变性病(较多见于成人)。

(4)消化系统症状：常伴有一些胃肠道症状。如恶心、呕吐、腹泻等。　　

(5)感染：维生素B6对免疫系统也有影响。缺乏，细胞介导免疫系统受损，抗体生成减少，容易发生感染。　　

2.维生素B6依赖症分为以下四类：　　

(1)惊厥：维生素B6依赖性惊厥多发生于出生数小时至3个月的婴儿，出现反复惊厥，抗癫痫药物治疗无效，静脉注射维生素B6后可缓解，通常使用维生素B6 5～10mg静脉注射，维持剂量为10～25mg/d，该病治疗需维持终身。　　

(2)贫血：维生素B6依赖性贫血血液学表现为小细胞低色素性贫血，骨髓中红细胞增生活跃，骨髓和肝内有含铁血红素沉着。

贫血很少发生周围神经病变。用维生素B6 0.1～1.0g/d治疗，3～4天后网织红细胞迅速增加。　　

(3)高胱氨酸尿症：患儿表现为智力低下、骨骼畸形、肌肉发育不良，其中80%患儿伴有视力障碍，30%患儿有类似Marfan综合征的心脏病。部分病例给予大剂量维生素B6治疗，高胱氨酸尿消失，但也有部分病例无效。　　

(4)胱硫醚尿症：患儿表现为智力迟滞、肢端肥大、耳畸形、耳聋、血小板减少、肾性尿崩症，易发肾结石。　　

药物治疗：

1.去除病因 询问病史，了解病因，治疗消化道疾病、慢性消耗性疾病及感染等造成维生素B6缺乏的疾病，以去除病因。

2.调整饮食 维生素B6推荐的每天适宜摄入量，6个月以下的婴儿为0.1mg，较大婴儿增加为0.3mg;1～3岁为0.5mg，4～6岁为0.6mg，7～13岁为0.7～0.9mg，14岁以后为1.1～1.2mg。合理补充含维生素B6丰富的食物，避免发生维生素B6缺乏。

3.补充维生素B6 通常用维生素B6 10～20mg/d足量治疗，连续3周，症状好转后，减量为2～5mg/d，根据症状连续用数周即可。婴儿如静脉注射10mg维生素B6，可立即缓解由维生素B6缺乏所引起的抽搐;如用10mg/d口服，需1～2周方可缓解。

4.维生素B6依赖症 必需每天肌注2～10mg，或口服维生素B6 10～100mg，需终生应用维生素B6治疗，具有一定的疗效。

1.摄取维生素B6量 正常维生素B6需要量，1.6～2.0mg/d。妊娠期的妇女需每天补充2.2mg，哺乳期间则需2.1mg。

2.提倡母乳喂养 如果乳母维生素B6缺乏，应及时予以补充，避免婴儿发生6缺乏症 target=_blank>维生素B6缺乏症。

3.及时合理补充含维生素B6丰富的食物，并注意合理搭配。高蛋白质、低碳水化合物饮食时，应适当增加维生素B6的摄入。

4.人工喂养 人工喂养的婴儿，牛乳不宜经过多次加热、煮沸，避免造成维生素B6的破坏，造成婴儿的维生素B6缺乏。

5.及时治疗疾病 消化道疾病、慢性消耗性疾病及感染等疾病，应多摄入含维生素B6丰富的食物，如肉类、水果、蔬菜、谷类食物，都含有一定量的维生素B6。

6.补充维生素B6 如结核病人应用异烟肼治疗时，要注意神经系统症状，如出现异常应减少异烟肼量，最好同时加用维生素B6，应按照100mg/d异烟肼补充10mg/d维生 素B6的比例进行补充;如使用青霉素胺(penicillamine)做治疗的患者必须补充维生素B6，与维生素B1、B2、泛酸、C及镁配合作用，可增 强效果。服用环丝氨酸等维生素B6拮抗剂，应补充2mg/kg的维生素B6。如口服有严重不能耐受的不良反应，如长期腹泻、呕吐或大部分小肠切除后需要全 肠外营养维持者，可通过肠外途径予以补充。

诊断

依靠病史、临床症状和体征、实验室检查可做出诊断。　　

1.病史 仔细询问病史。患儿是否有摄入不足，偏食、厌食;是否合理膳食，各营养素的比例是否合理;有无妨碍吸收和利用的疾病，如慢性消耗疾病、胃肠道疾病等影响吸收的疾病等;患者是否存在需要量增加的因素，如生长发育速度较快、发热等;近来是否服用影响维生素B6活性的药物。　

2.临床表现 婴儿期如遇不明原因的惊厥、贫血或慢性腹泻，若已排除低钙血症、低血糖、低血钠及感染性疾病，即应考虑维生素B6缺乏或依赖病。婴儿有生长发育不良，惊厥、抽搐等神经系统表现，有末梢神经炎、皮炎、口腔、鼻周围皮肤脂溢性皮炎和贫血等表现。　　

3.治疗反应 注射维生素B6 100mg后，抽搐停止可作为诊断依据。　　

4.维生素B6依赖症 饮食中无维生素B6缺乏史，且惊厥发作使用普通止痉剂无效，而给与大剂量维生素B6方能控制其发作，同时停药后，惊厥常在数天内复发，有利于维生素B6依赖症诊断。　　

5.实验室检验 可通过测定血浆中磷酸吡哆醛(PLP)浓度、血浆总维生素B6浓度、尿中的维生素B6浓度、尿中色氨酸降解产物的水平、红细胞内依赖性维生素B6酶活性、血浆高半胱氨酸的含量等方法帮助诊断。

鉴别诊断

1.贫血 与其他原因引起的贫血鉴别。

2.发育障碍 与其他原因引起的发育障碍、骨骼畸形鉴别。

3.抽搐、智力障碍 与其他原因引起的抽搐、智力障碍鉴别。

1.生长发育迟缓 骨骼畸形、肌肉发育不良。

2.消化系统 可导致舌炎、口炎、消化功能紊乱。

3.神经系统 发生抽搐和智力低下，其中80%患儿伴有视力障碍。

4.心脏疾病 30%患儿有类似Marfan综合征的心脏病。

5.感染 免疫功能下降，易发生感染。

6.其他 脂溢性皮炎和贫血。