锐艾妥

本品主要成份为硫酸阿扎那韦。

本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。该适应症基于既往未接受抗逆转录病毒治疗的患者和既往接受过治疗的患者中的为期48周的对照研究中对血浆HIV-1RNA水平和CD4+细胞计数的分析。在开始阿扎那韦治疗之前应该考虑到如下几点：既往接受过抗逆转录病毒治疗的患者如先前的病毒学无效，则推荐阿扎那韦/利托那韦联合用药。在AI424-045研究中，阿扎那韦/利托那韦治疗的主要疗效指标结果(以基线HIVRNA水平变化的时间-平均差异来衡量)与洛匹那韦/利托那韦相仿。该研究规模不足以对阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦的次要疗效指标(以HIVRNA水平低于最低检测限的比例衡量)是否等效进行定论。基线主要蛋白酶抑制剂突变的数目会影响阿扎那韦/利托那韦的病毒学疗效。尚无既往未接受过治疗的患者应用阿扎那韦/利托那韦的相关资料。临床研究描述。抗逆转录病毒初治患者。研究AI424-034：阿扎那韦每日1次与依非韦仑每日1次对照，两组均每日2次联合应用固定剂量的拉米夫定和齐多夫定。研究AI424-034是一项在810例初次接受抗逆转录病毒治疗患者中比较阿扎那韦(400mg每日1次)和依非韦仑(600mg每日1次)随机、双盲、多中心试验，两组均每日2次合并应用固定剂量的拉米夫定(3TC)150mg和齐多夫定(ZDV)300mg。患者的平均年龄为34岁(18～73岁)，其中36%为西班牙人，33%为白种人，男性占65%。CD4细胞记数的基线平均水平为321个/mm3(64～1424个/mm3)，血浆HIV-1RNA的基线平均水平为4.8log10拷贝/ml(2.2～5.9log10拷贝/ml)。48周研究中的治疗反应和结果见表6。经过48周的治疗，阿扎那韦治疗组和依非韦仑治疗组中病毒载量大(既：基线HIVRNA≥100，000拷贝/ml)患者的有效率相仿。阿扎那韦治疗组平均CD4+细胞计数较基线水平增长176个/mm3，依非韦仑治疗组增长160个/mm3。研究AI424-008：阿扎那韦400mg每天1次与阿扎那韦600mg每天1次或每天2次奈非那韦1250mg做比较，各组均联合司他夫定和拉米夫定每天2次用药。研究AI424-008是一项为期48周的随机、多中心、盲法(阿扎那韦剂量)试验，467例初治患者分别接受阿扎那韦两种剂量水平(每天1次400mg或600mg)或奈非那韦(1250mg，每天2次)，各组均每天2次联用司他夫定(40mg)和拉米夫定(1.0mg)，进行抗逆转录病毒治疗。患者平均年龄为3.岁(18～69岁)，白种人占55%，男性占63%。患者的基线CD4+细胞平均计数为295个/mm3(4～1003个/mm3)，基线血浆HIV-1的RNA水平平均为4.7log10拷贝/ml(1.8～..9log10拷贝/ml)。48周研究中的治疗反应和结果见表7。经过48周的治疗，400mg的阿扎那韦治疗组患者平均CD4细胞计数较基线水平增加了234个/mm3，奈非那韦治疗组增加了211个/mm3。抗逆转录病毒经治患者。研究AI424-045：阿扎那韦每日1次+利托那韦每日1次与阿扎那韦每日1次+沙奎那韦(软胶囊)每日1次或洛匹那韦+利托那韦每日2次比较，每种方案均联合替诺福韦和一种核苷类逆转录酶抑制剂。研究AI424-04.是一项正在进行的随机、多中心临床试验，在347例(随机化358例)既往接受含蛋白酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂的高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后判断为病毒学失败患者中，比较阿扎那韦(300mg每日1次)+利托那韦(100mg每日1次)和阿扎那韦(400mg每日1次)+沙奎那韦软胶囊(1200mg每日1次)以及洛匹那韦+利托那韦(400/100mg，每日2次)的疗效，3种治疗方案均联合替诺福韦和一种核苷类逆转录酶抑制剂。受试者既往接受抗逆转录病毒治疗的平均时间分别为蛋白酶抑制剂139周，核苷类逆转录酶抑制剂283周，非核苷类逆转录酶抑制剂85周;平均年龄41岁(范围24-74);60%为高加索人，78%为男性;平均基线CD4+细胞数为338/mm3(范围14-1543/mm3)，基线血浆HIV-1RNA平均水平为4.4log10拷贝数/ml(范围2.6-5.88log10拷贝数/ml)。经过48周的治疗，阿扎那韦/RTV治疗组和洛匹那韦/RTV治疗组的治疗结果见表8。以从基线HIVRNA水平变化的时间-平均差异这一主要疗效指标衡量，阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦疗效相似。AI424-045研究的样本量不够大，所以以HIVRNA水平低于最低检测限的比例的次要疗效指标衡量，无法定论阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦是否等效。研究过程中阿扎那韦/利托那韦治疗组患者未出现新发的CDCC类事件，而洛匹那韦/利托那韦治疗组3例出现新发的CDCC类事件。研究AI424-04.中，阿扎那韦400mg联合沙奎那韦治疗组患者(n=11.)血浆HIV-1RNA水平基线水平的平均变化为-1.5.log10拷贝数/ml，与洛匹那韦/利托那韦治疗组相比HIV-1RNA水平变化的时间平均差异为0.33。相应的CD4+细胞计数平均增加72/mm3。经过48周治疗，该治疗组患者血浆HIV-1RNA

和【注意事项】，表11。肾功能损害的患者:目前尚无充分资料可作为肾功能损害患者调整剂量的依据。肝功能损害的患者:轻度到中度肝功能不全的患者在使用阿扎那韦时需慎重。以前未出现过病毒学无效的中度肝功能不全(Child-pugh分级B级)患者应该考虑将用药剂量减少到300mg每日1次。阿扎那韦不应用于重症肝功能不全的患者。(Child-Pugh分类C级)。阿扎那韦/利托那韦未在肝功能损害的患者中进行过研究，故不推荐用于此类患者。

成人患者：初治患者(指既往未接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件。表9选择列出了接受包括阿扎那韦的药物联合治疗的初治患者中发生率≥2%的中度或重度的药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良事件的其它信息请参见【警告】和【注意事项】。经治患者(指既往接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件在表10中选择性列出经治患者接受阿扎那韦/利托那韦治疗后发生的部分发生率≥2%的中﹑重度药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良反应的其它信息请参见【警告】和【注意事项】。经治患者(指既往接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件。在表10中选择性列出经治患者接受阿扎那韦/利托那韦治疗后发生的部分发生率≥2%的中﹑重度药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良反应的其它信息请参见【警告】和【注意事项】。脂质水平与基线相比发生的变化。在研究AI424-034中，空腹LDL－胆固醇，HDL－胆固醇，总胆固醇和空腹甘油三酯与基线水平相比的变化情况见表12。经治患者。成人经治患者接受包含阿扎那韦的联合方案治疗后3-4级实验室异常的发生率见表13。与基线水平相比，脂质水平发生的变化。研究AI424-04.中，空腹LDL-胆固醇，HDL-胆固醇，总胆固醇和空腹甘油三酯与基线水平相比的变化情况见表14。阿扎那韦/利托那韦组观察到的血脂异常程度低于洛匹那韦/利托那韦组，但这些发现的临床影响尚未阐明。合并乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染的患者。合并乙肝或丙肝病毒感染的患者在治疗过程中应该监测肝功能。在研究AI424-008和AI424-034中，74例接受阿扎那韦400mg每日1次治疗的患者，58例接受依非韦仑治疗的患者，12例接受奈非那韦治疗的患者在入选时乙肝和/或丙肝病毒血清学检查阳性。1.%的阿扎那韦治疗组患者，14%依非韦仑治疗组患者，和17%奈非那韦治疗组患者血清ALT水平高于正常值上限5倍。9%的阿扎那韦治疗组患者，5%依非韦仑治疗组患者，和17%奈非那韦治疗组患者血清AST水平高于正常值上限5倍。阿扎那韦治疗组和对照组中，肝炎病毒血清学阴性与阳性的患者在胆红素升高的发生率之间无差异。研究AI424-045中，20例接受阿扎那韦/利托那韦300mg/100mg每日1次治疗的患者和18例接受洛匹那韦/利托那韦400mg/100mg每日2次治疗的患者在入选时乙型肝炎和/或丙型肝炎血清学阳性。阿扎那韦/利托那韦治疗组和洛匹那韦/利托那韦治疗组患者分别有25%(5/20)﹑6%(1/18)出现ALT水平高于正常值上限5倍。AST水平高于正常值上限5倍者两治疗组分别为10%(2/20)和6%(1/18)。

本品禁用于对阿扎那韦和其他任何配方成分过敏的患者。阿扎那韦禁止与高度依赖CYP3A清除的药物和由于联合用药而使血浆浓度升高可能引起严重的和/或威胁生命的不良事件的药物合用。这些药物都列在表15中。警告警告:请注意不能与阿扎那韦同时服用的药物。此声明已在药瓶的标签上标明。药物相互作用:参见【药物相互作用】章节中内容。PR间期延长:研究发现阿扎那韦可能使某些患者的心电图PR间期延长。在健康志愿者与患者的房室传导异常中除个别病例外，大多数不伴症状，且通常限于I度房室传导阻滞。罕见Ⅱ度房室传导阻滞及其他传导异

25℃保存